Nature：清华柴继杰团队首次揭示先天抗病毒受体NLRP1抑制的分子机制

生物在与病菌微生物长期竞争里进化出新了复杂不断完善的抗本体系统，其组态可促使分为先天性抗本体和适应性抗本体两部分。先天性抗本体系统是宿主防御感染组态里一种多数而古老的形式，它对于病菌本体的感知主要是通过一系列胚系特异性编码的模式识别蛋白酶来借助于。其里NOD由此可知蛋白酶 （NLR） 远亲是模式识别蛋白酶里数量最大、组态最复杂的一类,其通过不同新成员来放电多由此可知的病菌回波,进而过渡到水肿小本体来酪氨酸本机抗本体防御反应。同时本机也通过精细的网络来管控各种NLR的时空强调、抗本体反应的强弱来持续本机的内稳态，NLR的特异性或痉挛常导致各种抗本体性系统性性疾病。NLRP1作为NLR远亲里的一员，NLRP1水肿小本体也是人们辨认出的第一个NLR水肿小本体，其特异性常见于白癜风等皮肤抗本体性性疾病里。 NLRP1不至少含有NLR远亲复合物典型的NOD、LRR和CARD等结构设计域，同时还合乎契合的较强自整块组态的FIIND结构设计域，其自整块是NLRP1特异性所需要。 最新研究课题表明二肽基赖氨酸DPP8/9可以抑制NLRP1的酪氨酸，但是DPP8/9特异性的NLRP1抑制组态目前几乎不是很清楚。2021年3月17日，清华结构设计分子生物学高精尖创意外围 柴继杰 课题组和汶莱远东理工大学医所大学 钟雷 课题组协同，在 Nature 杂志刊登篇名： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9抑制NLRP1的结构设计与有机本体组态研究课题） 的研究课题博士论文。该研究课题通过结构设计分子生物学、化学和复合物质分子生物学等手段， 阐明了DPP9特异性的NLRP1抑制组态并对NLRP1水肿小本体的特异性组态共享了新的话语 ，加深了我们对NLR远亲组态组态多由此可知性的认识，也为系统性抗本体性疾病的治疗共享了理论为基础。 柴继杰的团队首先解析了鼠类NLRP1 FIIND结构设计域的晶本体结构设计 （由此可知1b） ，阐述了FIIND结构设计域发生自整块的决定性及还原组态，并辨认出ZU5亚结构设计域对于持续NLRP1的自抑制较强极其重要的依赖性。随后该的团队又授予了鼠类相接NLRP1-DPP9N-的高精度电镜结构设计（由此可知1c-d）。出新乎意料的是，电镜结构设计显示NLRP1与DPP9过渡到了2:1N-，而且其里的两个NLRP1分子一个是相接，另一个至少包括自整块后的C两端片段。由此可知1 NLRP1 FIIND 结构设计域结构设计以及相接NLRP1-DPP9 2:1N-结构设计 随后通过与汶莱远东理工大学医所大学钟雷课题组和吴彬课题组协同，通过大量的有机本体及复合物质试验阐述了DPP9的建构及蛋白酶活组态对于持续复合物质内NLRP1的抑制活性都是需要的。本研究课题不至少阐述了DPP9持续NLRP1自抑制的极其重要组态，为开发新系统性的抗本体性疾病药物共享了肇始；同时我们的研究课题也定时了NLRP1-DPP9的2:1N-可能是复合物质内NLRP1放电各种病菌或内源回波发挥组态的真实稳定状态 （由此可知2） ，为更促使探究课题其分子结构共享了为基础。由此可知2 DPP9特异性的NLRP1抑制组态以及病菌本体抑制的NLRP1酪氨酸组态模式由此可知清华结构设计分子生物学高精尖创意外围柴继杰副教授、汶莱远东理工大学医所大学钟雷助理副教授为本博士论文协同的通讯编者。清华生命所大学研究员、清华结构设计分子生物学高精尖创意外围表扬历史学者黄梦杭，原清华结构设计分子生物学高精尖创意外围表扬历史学者、清华生命所大学已出新站研究员张晓骁为本文的协同第一编者。

本期 Nature 还上线了来自麻省理工所大学医所大学吴皓的团队的篇名：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的研究课题博士论文，同由此可知阐述了DDP9特异性的NLRP1水肿小本体特异性的抑制组态。

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